原題：建議農(nóng)業(yè)部允許安全有效、質(zhì)量可控的自家疫苗在我國使用
昨日，農(nóng)財(cái)寶典水產(chǎn)版刊登了一篇題為《在水產(chǎn)行業(yè)，還能不能愉快地做疫苗？》的文章（點(diǎn)藍(lán)色字可看原文），在業(yè)內(nèi)引起廣泛熱議。華中農(nóng)業(yè)大學(xué)教授陳昌福提出，國內(nèi)魚用疫苗的問題，實(shí)際不是審批程序的問題，而是根本就不能與“國際接軌”的問題。
所謂的“不能與國際接軌”，陳昌福表示，并不是能力的問題，而是在對(duì)疫苗的認(rèn)識(shí)、研究和應(yīng)用中都存在著一些誤區(qū)。今天，我們來聽聽陳老師的觀點(diǎn)。
由于我國對(duì)病原微生物致病機(jī)理、魚類免疫系統(tǒng)發(fā)育、病原微生物血清學(xué)等本地資料了解不是很清楚，給魚用疫苗的推廣和應(yīng)用帶來了嚴(yán)重困難。
不能片面地將挪威、日本等國家的魚用疫苗應(yīng)用成功經(jīng)驗(yàn)照搬到中國來，與地域遼闊的中國相比，在挪威或者日本應(yīng)用的魚用疫苗，不過只是相當(dāng)于我國的“自家疫苗”而已。
盲目地推廣魚用疫苗的使用，會(huì)導(dǎo)致因病原微生物在免疫應(yīng)激的刺激下，加速其變異而形成更加難以控制的局面。
建議農(nóng)業(yè)部允許“安全有效、質(zhì)量可控”的自家疫苗在我國的使用。
1、魚用疫苗研究中存在的問題
面對(duì)魚用疫苗我們首先要回答的問題是，為什么我國的養(yǎng)殖魚類疾病如此之多，商品化魚用疫苗卻如此之少，在我國魚用疫苗為什么如此難以批準(zhǔn)和推廣應(yīng)用呢？
回顧我國研發(fā)魚用疫苗的大多數(shù)工作就不難發(fā)現(xiàn)，因?yàn)楦鞣N原因，大多數(shù)魚用疫苗的研究均沒有按照疫苗所要求的標(biāo)準(zhǔn)去完成研究內(nèi)容。不少魚用疫苗的研究工作均停留在實(shí)驗(yàn)室的水平上，而且部分研究工作中對(duì)魚用疫苗的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)也不盡科學(xué)，不少研究者甚至是在用一些非科學(xué)的東西在做著科學(xué)的事情。在魚用疫苗的研究中，判定免疫效果的方法就有待改進(jìn)。至今部分研究者對(duì)魚用疫苗效果的判定方法，大多采用活病原微生物攻毒的方法，其實(shí)這樣評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)本身就是欠科學(xué)的！
其次，缺乏對(duì)各種水生動(dòng)物病原微生物致病機(jī)理的深入研究結(jié)果，正是由于對(duì)病原微生物的致病機(jī)理尚不清楚，阻礙了魚用疫苗科學(xué)研制的進(jìn)程。如魚用疫苗的應(yīng)用效果是與免疫接種途徑有關(guān)的，而疫苗的最有效的接種途徑應(yīng)該是與病原微生物的感染途徑一致為宜。也就是說不知道病原微生物的感染途徑，是難以確定疫苗的正確的接種途徑的。
其三，尚缺乏對(duì)養(yǎng)殖魚類免疫器官系統(tǒng)發(fā)育研究方面的基礎(chǔ)資料，動(dòng)物的免疫器官發(fā)育程度是決定免疫接種程序的主要依據(jù)。正是由于缺乏對(duì)養(yǎng)殖魚類的這些基礎(chǔ)資料，甚至有人采用疫苗浸泡魚類受精卵的荒唐魚用疫苗免疫接種方法，并且說是這種接種方法是有效的。
其四，忽視了對(duì)疫苗應(yīng)用地病原微生物血清型等本底狀況的研究。在疫苗推廣應(yīng)用過程中，經(jīng)常需要回答的一個(gè)問題是，為什么某種魚用疫苗在甲地應(yīng)用效果比較好，而到了乙地后免疫效果就很不理想？主要原因可能就是對(duì)疫苗使用地病原微生物血清型及其抗原變異情況等沒有弄清楚。此外，在魚用疫苗在推廣與應(yīng)用的過程中也應(yīng)該繼續(xù)監(jiān)測疫苗應(yīng)用地的病原體表面抗原的變異狀況，不然，疫苗使用一段時(shí)間后，這種疫苗在這個(gè)地方的免疫保護(hù)效果就會(huì)下降或者消失。
正如人用霍亂疫苗的開發(fā)和應(yīng)用過程中，就是在連續(xù)監(jiān)測免疫預(yù)防效果的基礎(chǔ)上，不斷地改進(jìn)疫苗的制備工藝的。由美國馬里蘭大學(xué)疫苗發(fā)展中心研制的CVD103-Hgr 霍亂弧菌減毒株，最初是由瑞士的血清疫苗研究所生產(chǎn)。此菌株為稻葉型A-B+株。所謂A-B+就是霍亂菌毒素中的有毒部分A亞單位沒有了，而無毒部分B亞單位依然存在。這個(gè)疫苗口服一次是安全的，具有高的免疫原性，當(dāng)免疫接種北美的志愿者后，再以有毒菌株感染攻毒時(shí)可以保護(hù)其受免者不得霍亂。但是，這種疫苗在印尼所做共約67000人的大規(guī)模現(xiàn)場觀察中，與對(duì)照組相比，卻沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著差別。其原因至今尚未明了。
后來，由瑞典歌德堡大學(xué)的Holmgren 等人研制的口服福爾馬林滅活全菌體加B亞單位霍亂疫苗，是由滅活霍亂弧菌全菌體加B亞單位組成，接種途徑也是口服。1980年在孟加拉的現(xiàn)場觀察中3次免疫，短期內(nèi)（半年）可提供85%的保護(hù)。但是，3年后這種疫苗就只能提供50%的保護(hù)了。
最近，由越南研制了口服滅活全菌體霍亂疫苗。與前述疫苗不同之處是，這種疫苗不加B亞單位。因此也不用服碳酸氫鈉中和胃酸或以腸溶衣將之包裹，生產(chǎn)服用比較簡單。它包括兩種弧菌：01及E1Tor霍亂弧菌。值得提出的是疫苗中含有569B株，其優(yōu)點(diǎn)是該株可使疫苗中含毒素共調(diào)菌毛（TCP）。此疫苗在越南已做了大規(guī)模的現(xiàn)場觀察，服苗兩次，間隔兩周。在服苗后的8~10 個(gè)月，該疫苗的保護(hù)率可以達(dá)到60%。
上述人用霍亂弧菌疫苗的研究與應(yīng)用過程說明，在疫苗的研制與應(yīng)用中，是不可能做到一勞永逸的。對(duì)于疫苗的開發(fā)者而言，需要在疫苗的應(yīng)用過程中，不斷地觀察疫苗實(shí)際免疫效果的變化、分析其原因，通過不斷地針對(duì)疫苗出發(fā)菌株抗原的變異改進(jìn)疫苗的制備工藝與程序，才能保證疫苗始終具有良好的免疫防御效果。
其五，我國對(duì)于養(yǎng)殖魚類的傳染性疾病預(yù)防措施中，沒有實(shí)施強(qiáng)制免疫接種計(jì)劃。是否對(duì)養(yǎng)殖魚類進(jìn)行免疫接種，完全是由養(yǎng)殖業(yè)者自己說了算，這樣的免疫接種嚴(yán)格第講，是不可能達(dá)到疫苗接種的目的的。
2、魚用疫苗應(yīng)用中存在的問題
首先，利用從某地獲得的病原微生物作為疫苗的出發(fā)毒株制備的疫苗，均具有自身特有的血清型。而在疫苗應(yīng)用前如果沒有完全弄清楚該疫苗應(yīng)用地的病原生物血清型，不明白疫苗出發(fā)出發(fā)毒株的血清型與疫苗應(yīng)用地預(yù)防對(duì)象病原生物的血清型之間的關(guān)系時(shí)，良好的免疫保護(hù)力就是難以保證的。因?yàn)橐呙缌己玫拿庖弑Ｗo(hù)力是與血清型存在相關(guān)性的（尤其是抗原的免疫保護(hù)抗原就是并原生的血型抗原的情況下）。不清楚該疫苗出發(fā)毒株的血清型是否能覆蓋免疫接種地病原微生物的血清型，就有可能導(dǎo)致對(duì)免疫接種地病原微生物在免疫脅迫下，加速其病原微生物表面抗原的“漂變”，不僅會(huì)失去疫苗的免疫保護(hù)作用，還可能由于病原生物在對(duì)免疫刺激的應(yīng)激反應(yīng)中產(chǎn)生處更多的血清型，結(jié)果給有效地防控帶來更多的困難。
其次，疫苗的使用者往往不大注意養(yǎng)殖魚類存在免疫臨界溫度的問題。也可能是由于我國水產(chǎn)養(yǎng)殖方式大多低溫季節(jié)放養(yǎng)魚種，為了圖省事的養(yǎng)殖業(yè)者大多選擇此時(shí)對(duì)放養(yǎng)的魚種進(jìn)行免疫接種，結(jié)果就是因?yàn)榇藭r(shí)的環(huán)境溫度處于溫水性魚類的免疫臨界溫度以下，導(dǎo)致免疫接種沒有實(shí)際意義。
其三，疫苗的使用者往往不注意養(yǎng)殖環(huán)境對(duì)魚類免疫效果影響的問題。由于我國的淡水魚類養(yǎng)殖大多實(shí)施多品種、多規(guī)格混養(yǎng)的模式，而一種病原（如嗜水氣單胞菌）可以感染同池飼養(yǎng)的多種不同規(guī)格的魚類，僅接種同池飼養(yǎng)的某種魚類可能難以出現(xiàn)良好的免疫預(yù)防疾病的效果。
另外，我國養(yǎng)殖的慮食性魚類需要通過施肥以保持水體中供其攝食的浮游生物需要，因此，養(yǎng)殖水體中有機(jī)物質(zhì)的含量一般都是很高的，在這類比較惡劣的養(yǎng)殖環(huán)境中，即使接種疫苗也是難以讓受免魚類獲得良好的免疫保護(hù)力的。因此，完全依靠疫苗達(dá)到預(yù)防養(yǎng)殖魚類各種病害發(fā)生是幾乎是不可能的，尤其是在我國的養(yǎng)殖模式是沒有辦法規(guī)范的的前提下，免疫接種成敗的關(guān)鍵可能還是是養(yǎng)殖模式！
其四，一般而言，剛孵化出來的仔、幼魚的特異性免疫系統(tǒng)尚未完善，仔、幼魚的細(xì)胞免疫機(jī)制需要在孵出2周后，而體液免疫機(jī)制則需要在4~6周后才能建立（不同魚類的免疫系統(tǒng)完備所需時(shí)間不同）。因此，魚類自孵化后到免疫系統(tǒng)發(fā)育完善、能產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答之前的一段時(shí)間內(nèi)，主要是依靠來自母體的所謂母源免疫保護(hù)自身的。如果對(duì)免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完備的仔、幼魚實(shí)施免疫接種疫苗時(shí)，就有可能導(dǎo)致受免魚體產(chǎn)生免疫耐受。這是因?yàn)樘幱谠缙诎l(fā)育階段的仔、幼魚的免疫系統(tǒng)尚未完全形成，不僅不可能對(duì)外援性抗原物質(zhì)產(chǎn)生特異性識(shí)別和相應(yīng)的免疫應(yīng)答，而且由于機(jī)體尚處于不能識(shí)別自我與非我的階段，因而就可能誘導(dǎo)其免疫相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生所謂的“禁忌克隆”，導(dǎo)致受免魚對(duì)接種的抗原產(chǎn)生免疫耐受。
因此，為了避免因免疫接種誘導(dǎo)的這種免疫耐受現(xiàn)象的形成，對(duì)仔、幼魚進(jìn)行免疫接種時(shí)，要對(duì)不同養(yǎng)殖魚類的免疫系統(tǒng)的形態(tài)和機(jī)能進(jìn)行深入了解，需要在受免魚類的免疫系統(tǒng)完全成熟后，選擇適宜的免疫接種時(shí)機(jī)與程序，完成免疫接種。
3、對(duì)魚用疫苗應(yīng)用效果認(rèn)識(shí)誤區(qū)
我們?cè)隰~用疫苗的研究與推廣過程中，存在一些誤區(qū)：如每當(dāng)談到魚用疫苗的有效性時(shí)，經(jīng)常有人舉出挪威、日本等國家對(duì)魚用疫苗應(yīng)用成功的例子，目的在于說明采用魚用疫苗替代化學(xué)藥物（主要是抗生素）是有可能的。其實(shí)，挪威、日本之所以能將魚用疫苗開發(fā)、應(yīng)用的比較成功，也是有其特殊的原因的。從本質(zhì)上講，因?yàn)檫@幾個(gè)國家的國土面積相對(duì)狹小，其國內(nèi)不同地方的環(huán)境和氣候差異不大，病原微生物的變異也一定相對(duì)比較小。從某種意義上講，在這些國家使用的魚用疫苗，實(shí)際上就是在使用“自家疫苗”！而我國的國土面積相對(duì)于挪威與日本要遼闊得多，不同地方因?yàn)榄h(huán)境、氣候存在很大的差異，不同地方的病原微生物由于長期對(duì)不同環(huán)境的適應(yīng)，已經(jīng)發(fā)生了各自的較大變化。而我國相關(guān)法律規(guī)定是不允許使用“自家疫苗”的。由于疫苗的免疫效果是具有特異性的，具有特定血清型的疫苗難以保護(hù)不同地方病原菌引起的疾病，是完全可以理解的。
不少的養(yǎng)殖業(yè)者片面理解了免疫預(yù)防的作用，認(rèn)為一旦對(duì)魚類接種了某種疫苗，就像將養(yǎng)殖魚類送進(jìn)了保險(xiǎn)柜一樣，無論在什么環(huán)境下均不會(huì)發(fā)生這種疾病了。其實(shí)，采用疫苗進(jìn)行免疫接種永遠(yuǎn)只是防控養(yǎng)殖魚類疾病的輔助措施之一，受免魚類最終發(fā)病與否，主要是決定于養(yǎng)殖業(yè)者能否為養(yǎng)殖魚類保持良好的養(yǎng)殖環(huán)境、自始至終給予優(yōu)質(zhì)的餌料等養(yǎng)殖管理措施。只有在良好管理措施執(zhí)行到位的前提下，免疫接種預(yù)防疾病的效果才有可能充分地彰顯出來。
在有些時(shí)候，正是由于養(yǎng)殖業(yè)者對(duì)實(shí)施免疫接種后的養(yǎng)殖魚類放松了養(yǎng)殖管理，最后導(dǎo)致了魚類疾病的暴發(fā)，此時(shí)，養(yǎng)殖業(yè)者通常會(huì)將疾病發(fā)生的原因歸結(jié)為免疫接種是沒有作用的。
4、關(guān)于魚用魚苗的市場前景
因?yàn)槲覈B(yǎng)殖魚類大多是屬于溫水型魚類，這類魚體的免疫系統(tǒng)已經(jīng)是比較健全。因此，對(duì)養(yǎng)殖魚類中應(yīng)用免疫學(xué)技術(shù)預(yù)防疾病是具有物質(zhì)基礎(chǔ)的。
而且已經(jīng)有大量實(shí)踐結(jié)果證明，采用免疫預(yù)防的方式可以有效地預(yù)防養(yǎng)殖魚類的一些傳染性疾病，免疫預(yù)防魚類的疾病避免藥物污染和減少損失的最有效的途徑。所以，將來我國對(duì)養(yǎng)殖魚類傳染性疾病的預(yù)防，一定會(huì)走免疫預(yù)防這條路的。
隨著水產(chǎn)養(yǎng)殖經(jīng)營方式的改變（如水產(chǎn)養(yǎng)殖合作社的成立等）和一些相關(guān)法規(guī)的調(diào)整，中國的魚用疫苗的市場一定會(huì)越來越廣闊的。
因?yàn)槲覈赜蜻|闊，從南到北的水產(chǎn)養(yǎng)殖區(qū)域病原區(qū)系與特性具有較大的差異，與一些小國家相比病原微生物可能存在更多的血清型。因此，我國的相關(guān)管理部門應(yīng)該考慮允許在魚用疫苗中使用“自家疫苗”。
作者簡介：華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 陳昌福、全國水產(chǎn)技術(shù)推廣總站 馮東岳、江蘇省漁業(yè)技術(shù)推廣中心 陳輝、方萍
中國鄉(xiāng)村發(fā)現(xiàn)網(wǎng)轉(zhuǎn)自:農(nóng)財(cái)寶典水產(chǎn)版；
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